Новые возможности применения блокатора ишемического каскада в терапии острого инфаркта миокарда

Резюме. Окислительный стресс играет особую роль при остром коронарном синдроме (ОКС), в частности, является ведущим звеном патогенеза реперфузионного повреждения миокарда.

Продукты свободнорадикального окисления могут запускать процессы гибели кардиомиоцитов и отвечать за 50% конечного размера зоны некроза при ОКС, возникновения реперфузионных аритмий, систолической микрососудистой дисфункции. Поэтому адекватная антиоксидантная терапия, направленная на элиминацию активных форм кислорода, активацию антиоксидантов, модуляцию процессов непосредственной и отсроченной гибели клеток должна быть важной составляющей менеджмента ГКС.

Эдаравон является наиболее перспективным антиоксидантом и блокатором ишемического каскада благодаря своим фармакокинетическим и фармакодинамическим особенностям.

По данным ряда экспериментальных и клинических исследований, применение эдаравона у пациентов с ОКС ведет к снижению уровня свободных радикалов на фоне активации таких ферментов-антиоксидантов, как супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, каталаза, к сохранению нормальной архитектуры митохондрий и других клеточных структур, угнетение экспрессии. вовлеченных в активацию апоптоза, фероптоза и провоспалительного ответа.

На клиническом уровне эдаравон способствует уменьшению зоны некроза с возможным снижением плазменного уровня КФК-МВ, предотвращает развитие аритмий и систолическую дисфункцию на фоне ишемии/реперфузии.

По результатам рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, применение эдаравона у пациентов с ОКС до проведения реперфузии в первые 6 часов после возникновения симптомов эффективно в уменьшении зоны инфаркта и профилактике реперфузионных аритмий. Таким образом, едаравон является мощным антиоксидантом и блокатором ишемического каскада с дополнительными антиапоптотическим и антифероптическим, антинекротическим, противовоспалительным эффектами, стабилизирует кардиомиоциты и эндотелиальные клетки, а его назначение при ГКС является перспективной стратегией профилактики реперфузии. патологического ремоделирования миокарда и сосудов.

Благодаря своим многогранным эффектам эдаравон может оказаться полезным и при других кардиоваскулярных заболеваниях.

Ключевые слова: острый коронарный синдром; едаравон; антиоксидант; обзор.

Авторы: Жебель В.Н., Старжинская О.Л. Винницкий Национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова, г. Винница, Украина.

Cписок литературы

1. Палаткина Л.О., Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Окислительный стресс – роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности, возможности коррекции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. 11(6). 91-94. https://doi. org/10.15829/1728-8800-2012-6-91-94

2. Ali Z.K., Baker D.E. Formulary drug review: edaravone. Hospital pharmacy. 2017. 52(11). 32-736. https://doi.org/10.1177/ 0018578717734877

3. Bainey K.R., Armstrong P.W. Clinical perspectives on reperfusion injury in acute myocardial infarction. American heart journal. 2014. 167(5). 637-645. doi.org/10.1016/j.ahj.2014.01.015

4. Casas A.I., Nogales C., Mucke H.A., Petraina A., Cuadrado A., Rojo A.I. et al. On the clinical pharmacology of reactive oxygen species. Pharmacological reviews. 2020. 72(4). 801-828. DOI: https://doi.org/10.1124/pr.120.019422

5. Chen H., Chen Y., Wang X., Yang J., Huang C. Edaravone attenuates myocyte apoptosis through the JAK2/STAT3 pathway in acute myocardial infarction. Free Radic. Res. 2020. 54(5). 351-359. doi: 10.1080/10715762.2020.1772469.

6. Cui Y.G., Lu X.N. Edaravone on reperfusion injury of acute myocardial infarction. Journal of Clinical Medicine in Practice. 2011. 3. 71-73.

7. ESC Scientific Document Group, 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2021. 42(14). 1289-1367. https:// doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa575

8. Fukuda A., Okubo S., Tanabe Y., Hoshiba Y., Shiobara H., Harafuji K. et al. Cardioprotective effect of edaravone against ischaemia-reperfusion injury in the rabbit heart before, during and after reperfusion treatment. Journal of international medical research. 2006. 34(5). 475-484. https://doi.org/10.1177/147323000603400504

9. González-Montero J., Brito R., Gajardo A.I., Rodrigo R. Myocardial reperfusion injury and oxidative stress: Therapeutic opportunities. World J. Cardiol. 2018. 10(9). 74-86. DOI: 10.4330/wjc.v10.i9.74

10. Hassan M.Q., Akhtar M.S., Akhtar M., Ali J., Haque S.E., Najmi A.K. Edaravone protects rats against oxidative stress and apoptosis in experimentally induced myocardial infarction: Biochemical and ultrastructural evidence. Redox Report. 2015. 20(6). 275-281. https://doi.org/10.1179/1351000215Y.0000000011

11. Hassan M.Q., Akhtar M.S., Akhtar M., Ali J., Haque S.E., Najmi A.K. Edaravone, a potent free radical scavenger and a calcium channel blocker attenuate isoproterenol induced myocardial infarction by suppressing oxidative stress, apoptotic signaling and ultrastructural damage. Therapeutic advances in cardiovascular disease. 2016. 10(4). 214-223. doi.org/10.1177/1753944716630 653.

12. Hassan M.Q., Akhtar M.S., Afzal O., Hussain I., Akhtar M., Haque S.E., Najmi A.K. Edaravone and benidipine protect myocardial damage by regulating mitochondrial stress, apoptosis signalling and cardiac biomarkers against doxorubicin-induced cardiotoxicity. Clin. Exp. Hypertens. 2020. 42(5). 381-392. doi: 10.1080/10641963. 2019.1676770. Epub 2019 Oct 20.

13. Higashi Y., Jitsuiki D., Chayama K., Yoshizumi M. Edaravone (3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one), a novel free radical scavenger, for treatment of cardiovascular diseases. Recent Patents on Cardiovascular Drug Discovery (Discontinued). 2006. 1(1). 85-93.

14. Homma T., Kobayashi Sh., Sato H., Fujii J. Edaravone, a free radical scavenger, protects against ferroptotic cell death in vitro. Experimental Cell Research. 2019. 384(1). 111592. https://doi. org/10.1016/j.yexcr.2019.111592

15. Hou H. Study on the Protective Effect of Edaravone on Myocardial Ischemia Reperfusion Injury. Advanced Emergency Medicine. 2013. 2(1). 10-12.

16. Ikegami E., Fukazawa R., Kanbe M., Watanabe M., Abe M., Watanabe M., et al. Edaravone, a potent free radical scavenger, prevents anthracycline-induced myocardial cell death. Circulation Journal. 2007. 71(11). 1815-1820. https://doi.org/10.1253/ circj.71.1815

17. Kalogeris Th., Bao Y., Korthuis R.J. Mitochondrial reactive oxygen species: A double edged sword in ischemia/reperfusion vs preconditioning. Redox Biology. 2014. 2. 702-714. https://doi. org/10.1016/j.redox.2014.05.006

18. Kikuchi K., Tancharoen S., Takeshige N., Yoshitomi M., Morioka M., Murai Y., Tanaka E. The efficacy of edaravone (radicut), a free radical scavenger, for cardiovascular disease. International journal of molecular sciences. 2013. 14(7). 13909-13930. doi.org/10.1179/1351000215Y.0000000011

19. Kiyuna L.A., e Albuquerque R.P., Chen C.H., Mochly-Rosen D., Ferreira J.C.B. Targeting mitochondrial dysfunction and oxidative stress in heart failure: challenges and opportunities. Free Radical Biology and Medicine. 2018. 129. 155-168. doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.09.019

20. Li Q., Qiu Z., Lu Y., Lu P., Wen J., Wang K. et al. Edaravone protects primary-cultured rat cortical neurons from ketamine-induced apoptosis via reducing oxidative stress and activating PI3K/Akt signal pathway. Molecular and Cellular Neuroscience. 2019. 100. 103399. https://doi.org/ 10.1016/j.mcn.2019.103399

21. Mankar V.H. Edaravone based antioxidants for cardioprotection and neuroprotection. Plant. Archives. 2020. 20(2). 3440-3445.

22. Murray Ch.J.L., Aravkin A.Y., Zheng P., Abbafati C., Abbas K.M., Abbasi-Kangevari M. et al. Global burden of disease 2019 risk factor Collaborators. Lancet. 2020. 396. 1135-59. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30752-2

23. Nakamura Y., Yamada Y., Shimomura H., Nagayoshi Y., Tsujita K., Yamashita T. et al. The effect of edaravone on plasma monocyte chemoattractant protein-1 levels in patients with acute myocardial infarction. Journal of cardiology. 2009. 54(3). 416-424. https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2009.07.001

24. Neri M., Riezzo I., Pascale N., Pomara C., Turillazzi E. Ischemia/Reperfusion Injury following Acute Myocardial Infarction: A Critical Issue for Clinicians and Forensic Pathologists. Mediators Inflamm. 2017. 2017. 7018393. doi: 10.1155/2017/7018393

25. Onogi H., Minatoguchi S., Chen X.H., Bao N., Kobayashi H., Misao Y. et al. Edaravone reduces myocardial infarct size and improves cardiac function and remodelling in rabbits. Clinical and experimental pharmacology and physiology. 2006. 33(11). 1035-1041. https://doi.org/10.1111/j.1440-1681.2006.04483.x

26. Oyama J., Satoh S., Suematsu N., Kadokami T., Maeda T., Sugano M., Makino N. Scavenging free radicals improves endothelial dysfunction in human coronary arteries in vivo. Heart Vessels. 2010. 25(5). 379-85. doi: 10.1007/s00380-009-1221-7

27. Pagliaro P., Moro F., Tullio F., Perrelli M.-G., Penna C. Cardioprotective Pathways During Reperfusion: Focus on Redox Signaling and Other Modalities of Cell Signaling. Antioxidants & Redox Signaling. 2011. 3. 833-850. http://doi.org/10.1089/ars.2010.3245

28. Subcommittee U.P., Advantage M., Plan M.S.N., Select C. Required Clinical Documentation for Review. Policy. 2020. 10. 12.

29. Tao Xu, Wei Ding, Xiaoyu Ji, Xiang Ao, Ying Liu, Wanpeng Yu, Jianxun Wang. Oxidative Stress in Cell Death and Cardiovascular Diseases. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019. Article ID 903056311. https://doi.org/10.1155/2019/9030563

30. Tsujita K., Shimomura H., Kawano H., Hokamaki J., Fukuda M., Yamashita T. et al. Effects of edaravone on reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction. The American Journal of Cardiology. 2004. 94(4). 481-484. doi: 10.1016/j.amjcard.2004.05.007

31. Tsujita K., Shimomura H., Kaikita K., Kawano H., Hokamaki J., Nagayoshi Y. et al. Long-term efficacy of edaravone in patients with acute myocardial infarction. Circulation journal. 2006. 70(7). 832-837. https://doi.org/10.1253/circj.70.832

32. Xiang M., Lu Y., Xin L., Gao J., Shang C., Jiang Z. et al. Role of Oxidative Stress in Reperfusion following Myocardial Ischemia and Its Treatments. Oxid. Med. Cell. Longev. 2021. 2021. 6614009. doi: 10.1155/2021/6614009. PMID: 34055195. PMCID: PMC8149218.

33. Yellon D.M., Hausenloy D.J. Myocardial reperfusion injury. N. Engl. J. Med. 2007. 357. 1121-1135.

34. Zhang G.M., Wang Y., Li X.Y., Xu L., Su S.P., Sun Y.Y. Postconditioning of lactic acid and edaravone reduces apoptosis of myocardiocytes through the p38/JNK pathway. Chinese Journal of Geriatric Heart Brain and Vessel Diseases. 2013. 7. 753-757.

35. Zhang G.M., Wang Y., Li X.Y., Xu L., Sun Y.Y., Li Y.Z., Liu L.F. Pharmacological postconditioning with lactic acid and low dose edaravone could attenuate myocardial reperfusion injury through mitochondrial pathway. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2013. 41(8). 647-53. PMID: 24225235.

36. Zhang G.W., Gu T.X., Sun X.J., Wang C., Qi X., Wang X.B., Li-Ling J. Edaravone promotes activation of resident cardiac stem cells by transplanted mesenchymal stem cells in a rat myocardial infarction model. The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 2016. 152(2). 570-582. doi.org/10.1016/j.jtcvs.2016.02.071

37. Zhang W.-W., Bai F., Wang J., Zheng R.-H., Yang L.-W., James E.A., Zhao Z.-Q. Edaravone inhibits pressure overload-induced cardiac fibrosis and dysfunction by reducing expression of angiotensin II AT1 receptor. Drug Des. Dev. Ther. 2017. 1. 3019-3033. doi.org/10.2147/DDDT.S144807

38. Zhang Y., Xin L., Xiang M., Shang C., Wang Y., Wang Y., Cui X., Lu Y. The molecular mechanisms of ferroptosis and its role in cardiovascular disease. Biomed Pharmacother. 2021. 145. 112423. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112423

39. Zhao X., Zhang E., Ren X. et al. Edaravone alleviates cell apoptosis and mitochondrial injury in ischemia-reperfusion-induced kidney injury via the JAK/STAT pathway. Biol. Res. 2020. 53. 28. https://doi.org/10.1186/s40659-020-00297-0

40. Zhao Z.Q., Velez D.A., Wang N.P., Hewan-Lowe K.O., Nakamura M., Guyton R.A. et al. Progressively developed myocardial apoptotic cell death during late phase of reperfusion. Apoptosis. 2001. 6(4). 279-290.

41. Zheng C., Liu S., Geng P., Zhang H., Zhang H., Tang A., Xie X. Efficacy of edaravone on coronary artery bypass patients with myocardial damage after ischemia and reperfusion: a meta analysis. International journal of clinical and experimental medicine. 2015. 8(2). 2205-2211.